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Tras las huellas genéticas de los argentinos con Parkinson
Se analizará el ADN de pacientes de todo el país para clasificarlos en distintos grupos
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Está todo casi listo. En poco tiempo más, el Laboratorio de Parkinson Experimental del Instituto de Investigaciones Farmacológicas del Conicet se convertirá en el primer Laboratorio de Genética Molecular de Parkinson de nuestro país.
El cambio implica un ambicioso proyecto: crear el primer banco de datos genéticos de Parkinson en la Argentina. Contar con esta información permitirá, entre otras cosas, estrategias de detección e intervención precoz en aquellas familias que los genes han señalado.
El Parkinson es una afección neurodegenerativa hereditaria, pero de transmisión variada: a veces puede desaparecer durante mucho tiempo de un linaje familiar, y reaparecer más tarde, tras varias generaciones de silencio .
"Desde hace 10 años, nuestro laboratorio mantiene un convenio con el Instituto Nacional de la Salud y la Investigación Médica (Inserm) de Francia -explica el doctor Oscar Gershanik, jefe del servicio de Neurología del Centro Neurológico del Hospital Francés y director del Laboratorio de Parkinson Experimental antes citado, que funciona en la sede de la Facultad de Farmacia y Bioquímica de la UBA-. Hasta ahora, nos vinculamos con la unidad 289, dirigida por el profesor I. Agid, presidente de la Federación de Neurociencias Francesas. Pero este año fuimos invitados por la rama de genética de la unidad 289, a cargo del doctor Alexis Brice, que se ocupa de genética clínica y molecular, para desarrollar la genética del Parkinson en la Argentina."
Gershanik, profesor titular de Neurología de la Facultad de Medicina de la UBA, agrega que "hoy se acepta cada vez más que el Parkinson tiene un claro componente genético. Se describieron 11 formas monogénicas diferentes con base genética clara, la última este año. Y de esas 11 formas hay cuatro en las que se identificó tanto el gen responsable como la proteína codificada por ese gen. Pero, además, de esas cuatro formas genéticas hay tres cuyas proteínas intervienen en el mismo camino metabólico. Es decir, tres formas genéticas diferentes producen la enfermedad afectando el mismo camino. Y esto es muy importante en función de la hipótesis de cuál es el mecanismo de degeneración celular del Parkinson".
Residuos celulares
Gershanik explica que el Parkinson afecta a cerca del 1% de los mayores de 65 años y al 1 por mil de la población. Es una patología neurodegenerativa que impacta sobre la vía nigro estriada , que va del mesencéfalo a la base del cerebro y es la vía regulatoria principal de la actividad motora.
El neurólogo añade que los tres genes descubiertos que tienen un papel protagónico en la genética del Parkinson codifican las proteínas alfa-sinucleína , parkina y UCHL 1 , responsables de tres formas de la enfermedad.
"Lo que ocurre -explica el especialista- es que estos tres genes identificados con precisión, debido a su mutación, modifican las proteínas que codifican, alterando su función o configuración. Esto afecta el mecanismo de recolección de residuos de las células: los residuos se acumulan y causan la neurodegeneración de la vía nerviosa."
Este descubrimiento, agrega el neurólogo, revolucionó la etiopatogenia del Parkinson, que ya no es considerada una sola enfermedad "sino por lo menos 12 enfermedades, 11 genéticamente determinadas y una esporádica, que se supone no genética, pero porque no se hallaron más genes".
Así las cosas, hoy existe fundamento para comprender por qué hay formas más benignas, otras de manifestación más precoz o más severas. "Y de estos nuevos conocimientos -afirma Gershanik- es que surge la necesidad de identificar genéticamente a nuestra población, lo que nos permitirá, entre otras cosas, predecir pronósticos, hacer asesoramiento genético y personalizar tratamientos."
Los investigadores argentinos diseñaron una red informal con neurólogos de todo el país para recoger muestras de sangre de pacientes con Parkinson.
"Está a cargo de la doctora Silvia García, médica del servicio de Neurología del Hospital Francés -agrega el médico-. La idea es relevar una población de pacientes que cumplan con determinados criterios, y sin costo alguno les enviamos los insumos para realizar extracciones de sangre y transportarlos hasta el laboratorio, donde obtenemos el ADN de cada uno, todo costeado con el grant (subsidio) que otorga al servicio de Neurología del Hospital Francés y al Laboratorio de Parkinson Experimental desde hace 12 años la National Parkinson Foundation de los EE.UU. Los colegas interesados pueden comunicarse por el (011) 4957-6984".
El ADN de los pacientes argentinos iniciará el camino a Francia. Allá, uno de los integrantes del equipo de Gershanik, el médico y biólogo Gabriel Mizraji, aprenderá a realizar las determinaciones genéticas en las muestras de ADN.
"Una vez que esté formado -dice Gershanik-, Mizraji volverá para realizarlo acá. Además, la idea no es sólo disponer de un banco de genes y clasificarlos, sino también inmortalizarlos: disponer de ese ADN en forma permanente para utilizarlo en toda investigación vinculada con mecanismos moleculares y genéticos del Parkinson."
Para ganarles a los síntomas
La acumulación de proteínas que intoxican y matan las neuronas en el Parkinson interfiere ciertos mecanismos, entre ellos, la respiración celular, proceso fundamental que se realiza en la mitocondria, el pulmón de la célula.
"La pérdida progresiva de neuronas es un envejecimiento acelerado -dice Oscar Gershanik-. En este momento ya se dispone de drogas que pueden revertir parcialmente esta situación. Es la coenzima Q 10, que consumida en altas dosis lentifica el deterioro neuronal. La dificultad es que la aparición de los síntomas clínicos del Parkinson -rigidez, temblor y alteración de los movimientos, las manifestaciones principales- ocurre cuando ya está afectado al menos el 70% de la vía nerviosa.
"Y eso significa que aún lo que hoy consideramos detección precoz en realidad es tardía -reflexiona el especialista-. Esto cambiará cuando podamos identificar genéticamente a la población en riesgo y apliquemos este u otro tipo de terapia preventiva, no bien el monitoreo con métodos de diagnóstico por imágenes (como la tomografía por emisión de fotón único-Spect o la resonancia magnética funcional) dé los primeros indicios de una deficiencia en el transporte de dopamina, neurotransmisor disminuido en el Parkinson.
"Y esto será realmente detección precoz: es decir, 20 años antes, o quizá más, de la aparición clínica de los síntomas."
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