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Científicos descubren los procesos que dañan el ADN en la mayoría de cánceres de próstata
Lograron identificar ocho procesos celulares defectuosos que explican el daño genético responsable del 85 por ciento de los casos
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Un equipo internacional de investigadores logró identificar ocho procesos celulares defectuosos que explican el daño genético responsable del 85 por ciento de los casos de cáncer de próstata.
El trabajo, que fue coordinado por investigadores del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) español se basó en el análisis del ADN completo de 959 tumores de hombres de siete países, el mayor conjunto de genomas de cáncer de próstata estudiados así; los resultados se han publicado hoy en la revista Nature.
Tras analizar casi mil genomas completos de pacientes con este tipo de cáncer, los investigadores descubrieron que el equilibrio entre estos fallos internos, como la replicación del ADN y la señalización hormonal, determina la agresividad del tumor.
A diferencia de otros cánceres, este estudio destaca la ausencia de huellas por factores externos, como el tabaco, sugiriendo que el daño proviene mayoritariamente de mecanismos biológicos internos.
Los hallazgos permiten crear un mapa biológico que podría facilitar la clasificación de pacientes y la personalización de tratamientos en el futuro, destacó el CNIO, y subrayó que este avance representa el análisis genómico más extenso realizado hasta la fecha sobre esta enfermedad, la quinta causa de muerte por cáncer en hombres a nivel mundial.
El cáncer comienza cuando hay errores genéticos en el ADN presente en las células, y a menudo estas alteraciones son más complejas que unos pocos genes mutados, y eso es lo que ocurre en el cáncer de próstata.
Los genes defectuosos en este tipo de cáncer -el segundo más frecuente en hombres- son conocidos, pero no se sabe por qué muchos pacientes viven décadas mientras que para otros la enfermedad es letal.
“El cáncer de próstata es la quinta causa de muerte por cáncer en hombres y detectarlo no es lo difícil; la dificultad radica en distinguir entre los pacientes que convivirán con la enfermedad durante décadas, que afortunadamente son la mayoría, y los que fallecerán por su causa; la medicina tiene mucho que mejorar en este aspecto”, señaló Geoff Macintyre, jefe del grupo de Oncología Computacional del CNIO.
El estudio desvela que buena parte de ese daño no proviene de un error en un solo gen, sino de mecanismos celulares que han dejado de funcionar bien: los que copian el ADN, los que lo reparan, y la propia señalización hormonal de la próstata. Los grupos de investigación están ahora seguros porque los mecanismos estropeados dejan huellas tras de sí en el genoma, y esos daños siguen un patrón.
La investigación hizo emerger así ocho tipos de procesos defectuosos, y descubrió que cada tumor presenta una combinación de estas ocho ‘familias’, aunque no se trata de compartimentos estancos en los que clasificar pacientes, ya que los tumores suelen presentar varios de los ocho procesos a la vez, y lo que determina las diferencias entre pacientes es cuáles están activos y con qué intensidad.
Los ocho procesos identificados explican, en conjunto, el daño en el ADN en el 85 por ciento de los casos de cáncer de próstata, y estos procesos tienen que ver sobre todo con la señalización hormonal, con fallos en la replicación celular y en el sistema de reparación de errores y con el envejecimiento.
“Lo que más nos sorprendió fue la magnitud del daño que proviene del interior de la célula”, afirmó Barbara Hernando, investigadora en el CNIO y una de las cuatro coautoras principales, y explicó que buscaron marcas que el tabaco, la luz solar y otros agentes externos dejan en el ADN, tal y como se pueden detectar en el cáncer de pulmón o de piel, pero en estos casos no encontraron prácticamente ninguna.
Pero esto no significa que los tóxicos ambientales o el estilo de vida no afecten al cáncer de próstata, ya que la dieta, el peso y la inflamación pueden influir en el desarrollo del cáncer de próstata sin dejar ninguna huella en el ADN, han aclarado los investigadores, que han apuntado que los descubrimientos van a permitir avanzar hacia biomarcadores futuros, aunque las implicaciones clínicas son aún lejanas.
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